De laatste vijftig jaar verdwenen duizenden mensen op mysterieuze wijze. Precies 4400 mensen duiken na hun jarenlange verdwijning opnieuw op in een vallei. Ze zijn echter nog geen dag ouder en herinneren zich niets meer van hun buitenaardse ervaring. De Amerikaanse regering tast in het duister naar de omstandigheden van deze merkwaardige gebeurtenis en ze plaatsen de groep onmiddellijk in quarantaine. Na enkele weken onderzocht te worden door medische experts, mogen de repatrianten hun familie en vrienden opnieuw vervoegen. Al snel wordt duidelijk dat hun thuiskomst de aarde voorgoed zal veranderen...
De 4400 blijken allemaal paranormale gaven te bezitten. Iedere persoon heeft een andere gave, maar ze maken allemaal deel uit van een groot plan. Twee agenten onderzoeken waarom ze terug zijn en wat er met hen gebeurt is.
The 4400 is een zesdelige science-fiction mini-reeks, die deze zomer al te zien was in de V.S. Doordat de serie veel succes had, besliste de producent al gauw dat er een tweede seizoen zou komen van 13 afleveringen. Ook bij de critici werd The 4400 met veel lof onthaald: zij zien de reeks als de perfecte kruising van The X-Files, Close Encounters Of The Third Kind en X-Men.